19.08.2019
מרכז רפואי בני ציון מרכז רפואי בני ציון
line_grad.jpg (713 bytes)
ENGLISH العربية
דף הבית
מי אנחנו מחלקות ושירותים פניות הציבור פורומים פרסומים מדעיים

גנטיקה

  תיאור כללי    צוות    מעבדה מולקולרית    בדיקות מולקולריות ייחודיות    בדיקות סקר גנטיות    MyScreen - בדיקת סקר גנטי מורחב    NGS    מעבדה ציטוגנומית    אבחון טרום לידתי    היחידה להמטואונקולוגיה    צ'יפ גנטי CMA    מרפאה גנטית    סמנים רכים    מרפאה אונקוגנטית    מחקרים ופרסומים    כתבות  

היחידה להמטואונקולוגיה

מחלות המטופואטיות

מחלות הפוגעות במערכת ההמטולוגית ויצירת שורות הדם: כדוריות אדומות, לבנות וטסיות. התאים הממאירים לרוב קיימים לצד שורת תאים תקינה אצל החולה ולכן במסגרת הבדיקה נקבל גם תאים המיצגים את השורה התקינה.בדיקות כרומוזומים היא חלק מהבדיקות שמבוצעות בחולים עם לויקמיה בעת אבחנה, במהלך הטיפול ובעת מעקב אחר המחלה והערכת התגובה לטיפול.
הבדיקה מבוצעת גם בדגימות של מוח עצם אצל מטופלים עם מחלות ממאירות כאשר יש חשיבות לבדיקת הקריוטיפ (סדור הכרומוזומים) בתאים של מוח העצם בשאלה של מעורבות מוח העצם במחלה.
תוצאת בדיקת הכרומוזמים בעת האבחנה משמשת מדד פרוגנוסטי ראשון במעלה לחיזוי התגובה לטיפול והיא כלי עזר חשוב בבחירת מדיניות הטיפול ע"י הרופא המטפל. מבצעים זאת בעזרת מעקב אחר קריוטיפ התא הממאיר אשר זוהה באבחנה. הקריוטיפ עם השינוי הכרומוזומלי במוח העצם משקף ארוע נרכש בעת התהליך הממאיר ומיצג שבט של תאים ממאירים. עם התקדמות המחלה לעיתים התא צובר הפרעות נוספות ומתפתחים תת שבטים ממאירים.
במחלות מסוימות ניתן לבצע בדיקות כרומוזומים (קריוטיפ) גם על דגימות של דם היקפי לפי סוג המחלה.דגימת רקמה מגידול גם היא מקור לבדיקה של כרומוזומים. בדיקה זו מבוצעת על דגימה שהוסרה בניתוח בדר"כ בשלב האבחנה של המחלה או הישנותה. בדיקות FISH, פלורוסנציה, הם בדיקות משלימות לבדיקת הקריוטיפ בתאים.
מדובר בשיטה שבודקת רצפי דנ"א יחודיים המסומנים בגלאי פלורוסנטי. בדיקה זו מאפשרת לענות על שאלות ספציפיות העוזרות בזיהוי הפרעות כרומוזמליות כמו נוכחות או העדר רצף יחודי בגנום או שינוי במקומו ע"ג הכרומוזום. בדיקת ה- FISH נדרשת ע"פ מגוון אינדיקציות אותם קובע רופא מוסמך.

Chronic lymphocytic leukemia

תאור כללי של המחלה:
CLL היא הלויקמיה השכיחה ביותר, הגיל הממוצע למחלה הינו 72 שנים. נדיר שיאובחנו עם CLL מתחת לגיל 40 שנה.
CLL היא לויקמיה של תאים לימפוציטים מסוג B, המתפתחת בקצב איטי. תאי B הם התאים בגופנו שיוצרים נוגדנים ומסיעים בתגובה נגד זיהומים. תאים אלו מצטברים במח העצם ומפריעים ליצור הנורמלי. מצב זה יכול לגרום לאנמיה, זיהומים חוזרים ונטיה לדמם. סימנים ראשונים למחלה הינם זיהומים חוזרים, אנמיה, עיפות, חולשה, קוצר נשימה במאמץ, חיוורון, סחרחורות ונטיה לדמם. לעתים יתכן שיהיו בלוטות לימפה מוגדלות. CLL יכול להשאר יציב במשך שנים ויש לו השפעה מעטה על אורח החיים.

מבחינה פתולוגית:
התאים הממאירים תופסים במשך הזמן את מקומם של תאי הדם התקינים בלשד, מה שגורם לזיהומים, אנמיה ודימומים. המחלה נגרמת כתוצאה מהתרבות בלתי-מבוקרת של לימפוציטים, אשר לא השלימו לחלוטין את תהליך הבשלתם, ותפקודם לקוי. לוקמיה לימפוציטית כרונית מתקדמת בדרך כלל בקצב איטי, ורבים מהחולים אינם נזקקים לטיפול במשך חודשים או שנים מזמן איבחונה. עם זאת, כשליש מהחולים סובלים מתסמינים ונזקקים לטיפול כבר בעת האבחון. זוהי הלוקמיה השכיחה ביותר, הפוגעת בעיקר באנשים מבוגרים ובאופן נדיר מתחת לגיל 40.

שינויים בכרומוזומים:
bul1_1 יכולים להופיע שינויים נרכשים בכרומוזומים של תאי המחלה. הם מהווים סמנים פרוגנוסטיים
  להתקדמות המחלה ולפיהם יקבע הטיפול המתאים.
bul1_1 בעת האבחנה מוצאים בכ- 80% מהחולים בין 0-2 CNAs - copy number alteration כאשר
  שאר החולים מבטאים 3 או יותר .
bul1_1 הבדיקה הסטנדרטית היא FISH ל-5 גלאים: Del 13q, טריזומיה 12,
  Del 11q ,Del 17p ,Del 6q21.
bul1_1 לאחרונה מוסיפים לתרבית סטימולטורים כגון אוליגונוקלאוטידים CpG -ו- IL-2 המשפרים את
  השגשוג של התאים הסרטניים בתרבית (לכ-80% מהחולים מוצאים שינויים כרומוזומליים).
bul1_1 בכ-30% מהחולים אשר פנל גלאי הFISH שלהם היה תקין היו בקריוטיפ שינויים כרומוזומליים
  אחרים שהיו בקורולציה למצב הקליני של החולה.

טריזומיה 12
bul1_1 ממצא זה נמצא בשכיחות של 10%-20% בחוליCLL .כממצא בודד שכיחותו היא של 40%-60%.
bul1_1 השאר יכולים להיות מלווים במגוון שינויים גנטיים כגון טריזומיות 18,19 או חסרים
  ב- 13q,14q,11q,17p.
bul1_1 לעיתים הטריזומיה מלווה בטרנסלוקציות של הגן IGH.
bul1_1 לאחרונה גילו כי הטריזומיה מופיעה לעיתים עם שינויים מולקולריים, מוטציות בגנים הידועים
  כקשורים לפתוגנזה של המחלה דוגמתNOTCH1 מוטנטי שנמצא ב9q34.3 ומצביע על החמרה
  בפרוגנוזה.
bul1_1 קיימת התבטאות ביתר של כל הגנים בכרומוזום 12 ,מנסים לזהות את הגנים הקשורים למחלה.

Del 11q
bul1_1 תדירותו בחוליCLL - 5%-20% .
bul1_1 גודל החסר הטרוגני כאשר ברוב החולים הוא גדול מ- 20Mb וכולל את האזור11q22.3-11q23. המכיל את הגן ATM .
bul1_1 רוב המקרים הם חסרים, קיימים מעט מקרים עם מוטציות בגן .
bul1_1 חסרים הומוזיגוטיים ב- 11q לא נמצאו.
bul1_1 מכל הגנים באזור החסר, הגןATM הוא הסמן הפרוגנוסטי החשוב. הוא מצביע על פרוגנוזה
  גרועה.
bul1_1 בנוסף נמצא באזור זה גם הגן 3BIRC. ידוע כיום שחסרים/מוטציות מהווים סמן פרוגנוסטי גרוע.

Del P53
bul1_1 נמצא ב- 3%-8% מחולי ה-CLL בזמן אבחון. הפרוגנוזה גרועה.
bul1_1 תדירותו עולה עד 30% בחולים המטופלים בכמוטרפיה.
bul1_1 לאחרונה גילו כי לחולים עם חסר דה נובו בגן ישנה פרוגנוזה טובה יותר בהשוואה לחולים שרכשו
  חסר זה במשך המחלה.
bul1_1 במידה ומאתרים מעל 25% חסר ב-FISH יש החמרה בפרוגנוזה.
bul1_1 לגודל החסר יש משמעות פרוגנוסטית.
bul1_1 שינויים ביאללים (חסר באלל אחד ומוטציה באלל השני) קיימים בתדירות לא קטנה בגן זה (75%).
  שינויים כאלו כאשר מאותרים, מחמירים את הפרוגנוזה.
bul1_1 חסרים ומוטציות בגן זה מופיעים לעיתים קרובות עם שינויים בגנים נוספים כגון:
  IGHV ,MDM2 ,CD38 ,ZAP70 לא מוטנטי ועוד.

שינויים גנטיים נוספים
bul1_1 בפחות מ- 5% ממקרי ה-CLL יש חסרים ב- . 6q21 כאשר מאותר שינוי כזה, סיכויי ההישרדות
  קטנים, עם או בלי אברציות נוספות.
bul1_1 בשיטות מולקולריות מתקדמות (CMA) התגלו שינויים (תוספות/חסרים) באזורים כרומוזומליים
  אחרים ולהם משמעות פרוגנוסטית.
bul1_1 תוספת ב-8q24.21 אשר גורמת לביטוי ביתר של הגןMYC נמצאת בכ- 3% מחולי ה-CLL ומנבאת
  פרוגנוזה גרועה.

טרנסלוקציות כרומוזומליות
bul1_1 CLL לא מאופיין בטרנסלוקציות ספציפיות .
bul1_1 דווח כי 40% מהחולים נושאים טרנסלוקציות מגוונות. כאשר הן לא מאוזנות או קשורות לקריוטיפ
  מורכב הפרוגנוזה גרועה.
bul1_1 נמצא כי האזורים13q ו-14q מעורבים יותר בטרנסלוקציות. הפרוגנוזה מושפעת מהכרומוזום
  השותף לטרנסלוקציה.
bul1_1 כאשר בטרנסלוקציה מעורבים הגנים BCL3 ,MYC ,TP53 סיכויי ההישרדות של החולה נמוכים.

קריוטיפ מורכב
bul1_1 כאשר יש שלושה שינויים או יותר הקריוטיפ מוגדר כקריוטיפ קומפלקסי, מורכב. נמצא בכ-16%
  מהחולים.
bul1_1 קיימת אסוציציה בינו לבין שינויים ב- 11q וב-17p .הפרוגנוזה רעה.
bul1_1 לאחרונה התגלה כי בכ- 2% מחולי ה-CLL, חולים שאובחנו עםchromothripsis שמשמעותו
  מורכבות גנטית גדולה - לפחות עשרה שינויים באותו הכרומוזום המתרחשים בחלוקת תא אחת.
  מהלך המחלה והאגרסיביות שלה דומים לחולים עם הקריוטיפ המורכב.

שינויים קלונאליים אבולוציוניים
bul1_1 ב- CLL נרכשים שינויים קלונאליים אבולוציוניים במשך המחלה בכ- 40% מהחולים.
bul1_1 בדרך כלל נרכשים שינויים הידועים כמרקרים פרוגנוסטים גרועים.
bul1_1 מדווח על שינויים נוספים בכרומוזומים אחרים שמשמעותם עדיין אינה ידועה ,אך נותנת מקום
  לחקר גנים מועמדים נוספים.

 

 

  חזרה לראש הדף
מחלקות ושירותים
הנהלה
בטיחות הטיפול וניהול סיכונים
מחלקות אשפוז
מכונים ויחידות
אונקולוגיה
אולטרה סאונד נשים
אלרגיה ואימונולוגיה קלינית
אנדוקרינולוגיה
בית מרקחת
בריאות הנפש
גנטיקה
גסטרואנטרולוגיה
דימות רפואי
המטולוגיה
הפרייה חוץ גופית (IVF)
כירורגיה פלסטית
כלי דם
מחלות זיהומיות
מרכז לאבחון וטיפול בפרקינסון
נפרולוגיה ויתר לחץ דם
עבודה סוציאלית
עמוד שדרה
פה ולסת
פיזיותרפיה
פסיכולוגיה רפואית
פתולוגיה
ריאות ותפקוד נשימתי
ריפוי בעיסוק
רפואה גרעינית – איזוטופים
רפואה משלימה
שיקום לב
תזונה ודיאטה
מעבדות
מרפאות
מרכזים לנפגעי תקיפה מינית
וועדות
ספריה מדעית
שירותים אדמיניסטרטיביים
מנהל ומשק
שיווק וקשרי חוץ
משאבי אנוש
דובר ביה"ח
בניית אתרים
קידום אתרים ע"י
כל הזכויות שמורות למרכז רפואי בני ציון © 2009